Snell, George Davis

(b. 19. Dezember 1903 in Bradford, Massachusetts; d. 6. Juni 1996 in Bar Harbor, Maine), Immunogenetiker, dessen bahnbrechende Forschung zum menschlichen Immunsystem den Weg für eine Organtransplantation ebnete und ihm einen Nobelpreis einbrachte.

Snell war das jüngste von drei Kindern von Cullen Bryant Snell und Katharine Merrill Davis. Sein Vater war viele Jahre Sekretär einer christlichen Vereinigung junger Männer; später erfand und vermarktete der ältere Snell eine Vorrichtung zum Wickeln von Induktionsspulen, die in Motorbootmotoren verwendet werden. Die Familie zog in den Vorort Brookline, Massachusetts, als Snell vier Jahre alt war, und er und sein Bruder und seine Schwester wuchsen in einem Haus auf, das sein Urgroßvater gebaut hatte. Snell besuchte die öffentlichen Schulen in Brookline und bevorzugte Naturwissenschaften und Mathematik. Er liebte Sport und spielte in seiner Highschool-Band, ein Spiegelbild der musikalischen Neigung seiner gesamten Familie.

Von 1922 bis 1926 besuchte Snell das Dartmouth College in Hanover, New Hampshire, und erwarb einen BS-Abschluss in Biologie. Anschließend begann er ein Studium an der Harvard University und arbeitete mit Professor William Castle zusammen, einem der ersten amerikanischen Biologen, der die Mendelsche Vererbung bei Säugetieren erforschte. Snell schloss sein MS 1928 ab und promovierte zum Dr. 1930. Er schrieb seine Doktorarbeit über die Verknüpfung von Mäusen (dh die Mittel, mit denen zwei oder mehr Gene auf einem Chromosom miteinander in Beziehung stehen).

Während seiner Promotion in Harvard von 1929 bis 1930 unterrichtete Snell Zoologie am Dartmouth College. Im folgenden akademischen Jahr unterrichtete Snell Zoologie an der Brown University in Providence, Rhode Island. 1931 nahm er ein Stipendium des National Research Council an der University of Texas in Austin an, wo er mit dem bekannten Genetiker Hermann J. Muller zusammenarbeitete. Müller erhielt später einen Nobelpreis für den Nachweis, dass Röntgenstrahlen Mutationen in der gemeinsamen Fruchtfliege hervorrufen können. In seiner eigenen Forschung hat Snell zum ersten Mal gezeigt, dass Mäuse, die Röntgenstrahlen ausgesetzt waren, häufig Chromosomenschäden aufwiesen.

Von 1933 bis 1934 war Snell Assistenzprofessor an der Washington University in St. Louis, aber seine Zeit in Austin hatte ihn davon überzeugt, dass Forschung seine wahre Berufung war. 1935 nahm er eine Stelle als wissenschaftlicher Mitarbeiter am Roscoe B. Jackson Memorial Laboratory in Bar Harbor, Maine, an. Das Jackson Laboratory, das vom Genetiker Clarence Cook Little gegründet wurde, war ein Zentrum für Studien zur Säugetiergenetik und bekannt für sein Programm zur Mausgenetik. Zunächst setzte Snell seine Forschung mit Röntgenstrahlen und Mäusen fort. Später half er bei der Entwicklung einer standardisierten Gennomenklatur für Mäuse. Dann, in den frühen 1940er Jahren, wandte er sich der Transplantationsgenetik zu.

Wissenschaftler wussten, dass bestimmte Gene die Akzeptanz oder Abstoßung von Gewebetransplantationen durch den Körper kontrollierten, aber die genauen Gene waren nicht isoliert oder identifiziert worden. Snell machte sich auf die Suche nach diesen "Histokompatibilitäts" -Genen, wie er sie nannte. In einem komplizierten Verfahren nahm er zwei Inzuchtlinien von Labormäusen, die keine Transplantate voneinander akzeptierten, und kreuzte sie wiederholt. Nach vielen Generationen hatte er zwei Mäusestämme, die genetisch identisch waren, mit Ausnahme der Gene, die die Transplantatabstoßung kontrollierten. Snell nannte die Gene, die er isoliert hatte, den "Ort der Kompatibilität". Die Mäuse, die Snell gezüchtet hatte und die er als "kongen" bezeichnete, hatten es möglich gemacht, die Auswirkungen eines einzelnen Gens in einem konstanten genetischen Hintergrund zu verfolgen. Snells Zucht dieser sogenannten kongenen Mäuse war ein neuer und wichtiger Beitrag zur Genforschung.

1946 forschte Peter Gorer vom Guy's Hospital in London, England, mit Snell am Jackson Laboratory. Jahre zuvor hatte Gorer ein Blutprotein identifiziert, das er Antigen-II nannte und das mit der Abstoßung von Transplantaten bei Mäusen zusammenhängt. Snell und Gorer entdeckten schnell, dass Snells Ort für die Kompatibilität und Gorers Antigen-II ein und dasselbe waren, und kombinierten ihre Nomenklatur, um das Gen His für die Kompatibilität Zwei oder H-2 zu nennen. Mitte der 1950er Jahre identifizierte Snell eine Gruppe von etwa zehn Loci, die tatsächlich die Transplantatresistenz kontrollieren. Der H-2-Locus war in Wirklichkeit eine Gruppe eng miteinander verbundener Gene. Diese Gene würden als die wichtigsten seiner Kompatibilitätskomplexe (MHC) bekannt werden.

In den späten 1950er Jahren entdeckten Wissenschaftler, dass der Mensch auch einen großen Kompatibilitätskomplex besitzt. Der Immunogenetiker Jean Dausset identifizierte den ersten Menschen mit Kompatibilitätsprotein und stellte die richtige Hypothese auf, dass es beim Menschen einen einzigen Satz von MHC-Genen gab, der dem H-2-System in der Maus entsprach. 1969 stellte Baruj Benacerraf fest, dass Gene innerhalb des MHC bestimmen, ob der Körper eine immunologische Reaktion auf eine Fremdsubstanz hervorrufen kann oder nicht. Er und andere Wissenschaftler stellten Mitte der 1970er Jahre fest, dass MHC-Produkte weißen Blutkörperchen helfen, normale Körperzellen von abnormalen oder fremden Zellen zu unterscheiden. 1980 wurde Snell, Dausset und Benacerraf gemeinsam der Nobelpreis für Physiologie oder Medizin verliehen, "für ihre Entdeckungen bezüglich genetisch bestimmter Strukturen auf der Zelloberfläche, die immunologische Reaktionen regulieren". Ihre Arbeit war eine chronologische Abfolge über mehrere Jahrzehnte, und Snells Beitrag bestand darin, "die genetischen Faktoren zu entdecken, die die Möglichkeiten bestimmen, Gewebe von einem Individuum auf ein anderes zu transplantieren".

Snells Karriere im Jackson Laboratory dauerte fast vierzig Jahre. Seine spätere Forschung konzentrierte sich auf die Rolle des MHC in Bezug auf Tumorresistenz und Krebs. Er ging 1973 in den Ruhestand, nachdem er den Rang eines emeritierten leitenden Wissenschaftlers erreicht hatte. Auch nach der Pensionierung besuchte Snell häufig das Labor. Er schrieb auch über Wissenschaft, Philosophie und Ethik.

Zu den zahlreichen Auszeichnungen von Snell gehörten neben dem Nobelpreis der Bertner Foundation Award (1962), die Gregor-Mendel-Medaille der Tschechoslowakischen Akademie der Wissenschaften (1967), der Gairdner Foundation International Award (1976) und der Wolf-Preis für Medizin (1978) ). Er war Mitglied der American Academy of Arts and Sciences, der National Academy of Sciences und der Transplantation Society. Snell schrieb Suche nach einer rationalen Ethik (1988) und Co-Autor Histokompatibilität (1976) mit Dausset und Stanley Nathenson. Snell war auch Herausgeber von Die Biologie der Labormaus (1941) und war von 1947 bis 1980 Herausgeber der Zeitschrift Immunogenetik.

Am 28. Juli 1937 heiratete Snell Rhoda Carson. Das Paar hatte drei Söhne, Thomas, Roy und Peter. Snell war ein körperlich kleiner Mann mit zurückhaltenden blauen Augen hinter einer dünn umrandeten Brille. Seine Persönlichkeit wurde als bescheiden und schüchtern beschrieben. Bei der Arbeit war Snell fleißig, präzise und geduldig. Zu Hause genoss er seinen Gemüsegarten und pflegte ihn mit der gleichen Sorgfalt wie seine Arbeit. Snell lebte seine Jahre in Bar Harbor, wo er den größten Teil seines Erwachsenenlebens als Inbegriff von New Englander verbracht hatte.

Snells bahnbrechende Forschung brachte ihm den inoffiziellen Titel "Vater der modernen Immunogenetik" ein. Aufgrund seiner Arbeit können Ärzte die Kompatibilität bei Organtransplantationen beim Menschen vorhersagen und so vielen Hoffnung geben, wo es vorher keine gab.

Zu den Artikeln über Snell und seine Arbeit gehören "3 Zellforscher gewinnen Medizin-Nobelpreis". New York Times (11. Oktober 1980); "1980 Nobelpreis für Physiologie oder Medizin" Wissenschaft (7. November 1980); und "Porträt: Dr. George D. Snell: Der Maine-Jäger im weißen Kittel" Leben (Februar 1981). Biografische Skizzen erscheinen in Nobelpreisträger (1987) und Zeitgenössische Autoren, vol. 106 (1982). Ein Nachruf ist in der New York Times (8 Juni 1996).

Victoria Tamborrino